فقر الدم اللاتنسجي (AA)

1 ما هي مدمن الكحول المجهول؟

2 الأعراض

3 التشخيص

4 المسار السريري

5 العلاج

6 التشخيص

7 التسجيل

النص التالي هو ترجمة آلية للنص DeepL. نود أن نشير إلى أن النص لا يغني عن استشارة الطبيب وأنه يجب عليك دائمًا استشارة أخصائي إن أمكن.

1 ما هو AA؟

1.1 معلومات عامة

فقر الدم اللاتنسجي هو مرض دموي غير خبيث. ويستند إلى اضطراب في وظيفة نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض تكوين خلايا الدم.
واعتماداً على سبب الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي، يتم التمييز بين الأشكال الخلقية (مثل فقر الدم الماسي-بلاكفان أو فانكوني أو اعتلال التيلوميروباثي) والأشكال المكتسبة. يمكن أن يحدث كلا الشكلين في أي عمر.
لا يُشار إلى اضطرابات تكوين الدم بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي على أنها فقر الدم اللاتنسجي.

1.2 الإصابة (علم الأوبئة)

يبلغ معدل الإصابة بالمرض في أوروبا الوسطى 2-3 حالات جديدة لكل مليون شخص سنوياً. وهذا يعني أن فقر الدم اللاتنسجي مرض نادر جداً. يصاب معظم المصابين بالمرض بين سن 10 سنوات و25 سنة وفوق سن 60 سنة، ويتساوى كلا الجنسين في الإصابة بالمرض.

1.3 التطور (التسبب في المرض)

وفقاً للدراسات، في حالة فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، يهاجم جزء من الجهاز المناعي للمريض نفسه خلايا في نخاع العظم. وهو نوع فرعي من الخلايا اللمفاوية التي تمنع تكوين خلايا دم جديدة من خلال عملية المناعة الذاتية هذه. في بعض حالات فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، يُشتبه في أن الأدوية أو المواد السامة (حوالي 20 %) أو العدوى الفيروسية (حوالي 5 %) هي السبب.
ومع ذلك، في معظم حالات فقر الدم اللاتنسجي المكتسب (حوالي 75%)، لا يمكن تحديد سبب لتطور المرض، بحيث يبقى أصل المرض غير مفسر (مجهول السبب). ومع ذلك، هناك أيضاً حالات يكون فيها تغير خلقي مسؤول عن حدوث أو تطور فقر الدم اللاتنسجي.
تُظهر الدراسات الحديثة أن نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي المكتسب ظاهرياً يعانون من شكل خلقي لا يظهر سريرياً إلا في مرحلة متأخرة. في الوقت الحالي، تبلغ نسبة الحالات الخلقية التي لا يتم التعرف عليها إلا في مرحلة البلوغ 5-15% من جميع حالات فقر الدم اللاتنسجي لدى البالغين. يمكن الافتراض أن هذه النسبة ستستمر في الارتفاع نتيجة لخيارات الفحص الأفضل. هذا مهم لأن توصيات العلاج لهذه المجموعة من المرضى تختلف عن حالات فقر الدم اللاتنسجي المكتسب. وهذا مهم بشكل خاص فيما يتعلق بزراعة الخلايا الجذعية.

1.4 معايير التشخيص والتصنيف

يجب استيفاء المعايير التالية لاعتبار المرض فقر الدم اللاتنسجي:

• أن يكون عدد الخلايا في نخاع العظم (الخلوية) أقل من 25% مقارنة بنخاع العظم السليم، حيث يعتمد التقييم على خزعة نخاع العظم. قد ينخفض إنتاج الخلايا (ناقص التنسج) أو ينعدم تماماً (فقر الدم اللاتنسجي) كجزء من المرض.
• انخفاض في صفين (نقص الكريات البيضاء) أو ثلاثة صفوف من الخلايا (نقص الكريات البيضاء الثلاثية أو الشاملة) بدرجات متفاوتة في مسحة الدم.
• عدم وجود دليل على (إعادة) تكوّن النسيج الضام في نخاع العظم (تليف) أو إصابة نخاع العظم بخلايا خبيثة أو غريبة في نخاع العظم.
• بالإضافة إلى ذلك، يجب ألا يكون هناك تغيرات كبيرة في الخلايا (خلل التنسج) في تكون الدم.
• لم يتم إجراء أي علاج إشعاعي أو علاج كيميائي في الآونة الأخيرة يمكن أن يفسر اضطراب وظيفة نخاع العظم (قصور نخاع العظم).
• لم يكن هناك أي اتصال بالإشعاع المشع.

يعتمد تصنيف فقر الدم اللاتنسجي على قيم الدم (انظر الجدول أدناه):

• فقر الدم اللاتنسجيغير الحاد = فقر الدم اللاتنسجي غير الحاد (”فقر الدم اللاتنسجي غير الحاد“)/ فقر الدم اللاتنسجي الحاد المعتدل (”فقر الدم اللاتنسجي المعتدل“)
• فقر الدم اللاتنسجيالحاد = SAA (”فقر الدم اللاتنسجي الشديد“)
• فقر الدم اللاتنسجي الحادجداً = vSAA (”فقر الدم اللاتنسجي الحاد جداً“)

وهو ذو أهمية حاسمة للتشخيص والعلاج.

تصنيف فقر الدم اللاتنسجي بناءً على تعداد الدم (تعداد الخلايا والمسحة). يجب استيفاء معيارين من ثلاثة معايير. *للتصنيف على أنه فقر الدم اللاتنسجي، يجب استيفاء معيار الخلايا الحبيبية < 0.2 جم/لتر.

2 الأعراض

2.1 فقر الدم

يمكن أن يؤدي انخفاض خلايا الدم الحمراء الناقلة للأكسجين (كريات الدم الحمراء) إلى الضعف والتعب وضيق التنفس وحتى خفقان القلب، خاصةً أثناء بذل مجهود بدني. بالإضافة إلى ذلك، غالباً ما يُلاحظ على المرضى الذين يعانون من فقر الدم الشحوب، خاصةً في راحة اليدين، على الرغم من أن وجود الشحوب لا ينبغي أن يؤخذ على أنه دليل على فقر الدم.

2.2 زيادة القابلية للإصابة بالعدوى

بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض)، يكون الجسم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. نظرًا لأن نظام الدفاع الخاص بالجسم لا يعمل بشكل كافٍ مع انخفاض عدد الخلايا الحبيبية للكريات البيضاء، وهي نوع فرعي من خلايا الدم البيضاء، يمكن أن تأخذ هذه العدوى مسارًا مهددًا للحياة في غضون ساعات وتؤدي إلى تسمم الدم.
لذلك من المهم إبلاغ طبيبك على الفور إذا أصبت بالحمى. تُعرّف الحمى على أنها درجة حرارة الجسم التي تزيد عن 38 درجة مئوية تقاس مرتين خلال ساعة واحدة في الأذن أو أكثر من 38.3 درجة مئوية تقاس مرة واحدة في الأذن.

2.3 النزيف

إذا انخفض عدد الصفائح الدموية (الصفيحات الدموية)، فقد يضعف تجلط الدم. وينتج عن ذلك نزيف اللثة وما يسمى بالنمشات، أو نزيف صغير في الجلد، أو كدمات (أورام دموية). يمكن أن تحدث هذه أيضاً بشكل عفوي، أي بدون إصابة سابقة. إذا كان تجلط الدم ضعيفاً، يمكن أن يصبح النزيف أو الإصابة البسيطة نسبياً (على سبيل المثال عند زيارة طبيب الأسنان) خطيراً. لذلك يجب عليك أيضًا الاتصال بطبيبك على الفور في حالة حدوث نزيف حتى يتمكن من تحديد ما إذا كان من الضروري اتخاذ تدابير خاصة (مثل نقل الصفائح الدموية).

3 التشخيص

في حالة وجود واحدة أو أكثر من الشكاوى والأعراض المذكورة أعلاه، سيجري طبيب الأسرة فحصاً للدم. إذا تبين أن تعداد الدم غير منتظم، يجب إحالة المريض إلى أخصائي في أمراض الدم والأورام.

سيتم إجراء سلسلة من الاختبارات الإضافية هناك:

• التاريخ الطبي (السوابق المرضية)، وكذلك للعائلة، بما في ذلك سجل مفصل للأدوية التي يتم تناولها
• الفحص البدني، مثل علامات فقر الدم والنزيف
• فحوصات الخلايا
  • • تعداد الدم التفاضلي المجهري
    • الخلايا الشبكية
    • تشخيص البيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية (PNH) (يمكن اكتشاف عدد مناسب من خلايا البيلة الهيموغلوبينية الانتيابية في ما يصل إلى 70% من حالات فقر الدم الانتيابي الليلي)، انظر PNH، 3 التشخيص
• الكيمياء السريرية
  • • معايير انحلال الدم: خاصةً LDH، والهابتوغلوبين، والبيليروبين
    • التخثر: القيمة السريعة، PTT، الفيبرينوجين
    • معايير وظائف الكبد: AST و ALT وAP
    • معلمات وظائف الكلى: الكرياتينين، وحمض اليوريك
    • سكر الدم
    • البروتين الكلي، الرحلان الكهربائي، الغلوبولين المناعي
    • معايير الالتهاب CRP
    • مستويات فيتامين B12 وحمض الفوليك
    • حالة الحديد: الفيريتين. في حال كانت قيم الفيريتين > 1000 نانوغرام/مليلتر، يجب توضيح المزيد من التلف المحتمل للأعضاء بسبب احتمال وجود حمل زائد من الحديد
    • تشخيص الفيروسات: التهاب الكبد A، B، C؛ وفيروس نقص المناعة البشرية، وفيروس التهاب الكبد الوبائي EBV، وفيروس التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا وفيروس التهاب الكبد B19
    • الأجسام المضادة للنواة والأجسام المضادة للحمض النووي
• التشخيص الوظيفي
  • • تصوير القلب والجزء العلوي من البطن بالموجات فوق الصوتية (التصوير بالموجات فوق الصوتية)
    • فحص الصدر بالأشعة السينية (الصدر)
    • تخطيط القلب
• الفحوصات الخاصة
  • تصنيف HLA للمريض وأشقائه
  • تحديد أطوال التيلومير
  • في حالة الاشتباه في وجود متلازمة قصور نخاع العظم ”الخلقية“، إجراء المزيد من التشخيصات، مثل تحليل تكسر الكروموسومات في حالة الاشتباه في الإصابة بفقر الدم الفانكوني، والاختبارات الجينية

إذا تأكد انخفاض عدد خط أو أكثر من خطوط خلايا الدم دون وجود سبب معروف لزيادة استهلاك أو تكسر خلايا الدم هذه، فيجب إجراء فحص لنخاع العظم على وجه السرعة. وبهذه الطريقة يمكن تحديد ما إذا كان هناك اضطراب في تكوين الدم أو سبب آخر.

يتم إجراء ثقب نخاع العظم لهذا الغرض، والذي يمكن إجراؤه في العيادة الخارجية. تحت التخدير الموضعي، عادةً ما يتم أخذ خزعة نخاع العظم (ثقب نخاع العظم) من عظم الحوض لدى المريض باستخدام إبرة مجوفة (إبرة جمشيدي). يبلغ طولها حوالي 1.5 سم وقطرها من 2 إلى 3 ملم ويتم تحليلها وتقييمها مجهرياً (علم الأنسجة).

بالإضافة إلى ذلك، يتم الحصول على الدم ونخاع العظام وأجزاء النخاع الدهني (”فتات النخاع“) (شفط نخاع العظم)، والتي يتم نشرها على شريحة وتجفيفها وتصبغها وتقييمها أيضًا تحت المجهر في مجملها أو في موضعها بالنسبة لبعضها البعض (الفحص الخلوي).

بالإضافة إلى ذلك، يمكن إجراء الاختبارات الجينية على خلايا نخاع العظم، والتي يمكن أن تسهل نتائجها على سبيل المثال التمييز بينها وبين الأمراض الأخرى.

نظراً لأن الخطوات المخبرية الفردية في إنتاج أنسجة نخاع العظم تستغرق وقتاً طويلاً، فإن الأمر يستغرق حوالي أسبوع إلى أسبوعين حتى تتوفر نتيجة كاملة. إذا كان هناك انخفاض في تكوين سلسلتين أو ثلاث سلاسل من الخلايا (كريات الدم الحمراء والكريات البيضاء والخلايا الصفيحية) وفقاً لمعايير التشخيص دون وجود خلايا متغيرة مرضياً في نفس الوقت (مثل خلايا اللوكيميا) ودون أن يكون قد تم إجراء علاج كيميائي أو علاج إشعاعي مسبقاً، يُشار إلى ذلك بفقر الدم اللاتنسجي.

نتائج نخاع العظم لدى مريض مصاب بفقر الدم اللاتنسجي مقارنة بنخاع العظم السليم. يمكن تمييز النسيج الضام والخلايا الدهنية في النخاع العظمي المريض بشكل رئيسي. في النخاع السليم، تبرز خلايا الدم كنقاط صغيرة مختلفة الألوان عن الخلايا الدهنية البيضاء الكبيرة.

الهدف من هذه الفحوصات العديدة هو

• استبعاد الأمراض الأخرى
• توضيح الأسباب المحتملة (مسببات المرض),
• تحديد شدة فقر الدم اللاتنسجي,
• تحديد التشخيص.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد والحاد للغاية والذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا وفي حالة بدنية جيدة، يُنصح بإجراء ما يسمى بتصنيف HLA للمريض بمجرد إجراء التشخيص. في حالة وجود أشقاء، يجب أيضاً إجراء تصنيفهم لتحديد مدى ملاءمتهم للتبرع بالخلايا الجذعية.

4 تطور المرض

من دون علاج محدد، يكون فقر الدم اللاتنسجي لدى البالغين مميتاً في ما يصل إلى 70% من الحالات.

هناك احتمال أن يتطور فقر الدم اللاتنسجي إلى متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). بالإضافة إلى ذلك، يعاني بعض مرضى فقر الدم اللاتنسجي من طفرة خاصة بفقر الدم اللاتنسجي الحاد (PNH)، مما يعني أن أعراض بيلة الهيموغلوبين في الدم الانتيابي الليلي (PNH) والحاجة إلى علاجها قد تكون ذات صلة أيضاً.

5 العلاج

5.1 نظرة عامة

لا يحدث الشفاء التلقائي للدم (الهجوع التلقائي) عملياً في حالات فشل النخاع العظمي الحاد.

العلاج ضروري في حالات

• فقر الدم اللاتنسجي الحاد جداً (vSAA) وفقر الدم اللاتنسجي الحاد (SAA)
• فقر الدم اللاتنسجي غير الحاد (nSAA) مع انخفاض كبير في خط خلوي واحد على الأقل (قلة الخلايا)، والذي يتطلب عمليات نقل منتظمة أو يؤدي إلى خطر الإصابة بالعدوى أو النزيف

في حين لم يكن هناك احتمال كبير للشفاء أو التحسن على المدى الطويل قبل بضعة عقود، هناك الآن خيارات واعدة. يتوفر خياران رئيسيان للعلاج: العلاج المثبط للمناعة (IST) وزرع الخلايا الجذعية (SCT) أو زرع نخاع العظم (BMT). بالإضافة إلى ذلك، هناك علاجات خاصة لمجموعات فرعية معينة من المرضى. يعتمد أي من هذه العلاجات مناسب لمريض معين على شدة المرض وعمر المريض والأمراض المصاحبة المحتملة بالإضافة إلى درجة ما يسمى بتوافق HLA مع متبرع محتمل بنخاع العظم قريب أو غير قريب.

إذا كان هناك مؤشر للعلاج، يجب بدء العلاج في أقرب وقت ممكن من أجل منع تطور المرض ومضاعفاته المحتملة (مثل فقر الدم الحاد والالتهابات والنزيف واضطرابات التخثر). لذلك من المهم التخطيط المبكر للعلاج بالتعاون مع مركز متخصص.

يوضح الرسم البياني التالي عملية علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد والحاد جداً.

تمثيل مبسط بوضوح لخوارزمية العلاج. يتم توضيح الخوارزمية الكاملة في إرشادات منظمة الصحة العالمية على موقع أونكوبيديا

5.2 العلاج المثبط للمناعة (IST)

الغلوبولين المضاد للخلايا التناسلية (ATG) والسايكلوسبورين (CsA)

نظرًا لأن الجهاز المناعي للجسم ينقلب ضد نخاع العظم في حالة فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، غالبًا ما يُوصى بالعلاج المثبط للمناعة، خاصةً في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي البطيني أو فقر الدم التصلبي الوراثي:

• المرضى المصابون بفقر الدم اللاتنسجي البطيني أو فقر الدم اللاتنسجي المكتسب > 50 سنة
• المرضى الذين لا يملكون متبرعًا متطابقًا (شقيقًا) من متبرع (HLA)
• المرضى الذين يعانون من متبرع متبرع متطابق (متبرع شقيق) في حالة بدنية سيئة
• المرضى الذين يعانون من نقص الخلايا الخلوية الحاد في خط خلوي واحد على الأقل

عادةً ما يكون العلاج المثبط للمناعة عبارة عن مزيج من عقاقير الغلوبولين المضاد للخلايا التناسلية والغلوبولين السيكلوسبورين. وهذا يسمح لنخاع العظم بالتعافي. خلال فترة العلاج، عادةً ما يتدهور تعداد الدم لفترة قصيرة قبل أن يتحسن.

ATG هو عبارة عن جسم مضاد يدمر الخلايا اللمفاوية التائية المفرطة النشاط التي تدمر نخاع العظم. وعادةً ما يتم إعطاء ATG لمدة 4-5 أيام على شكل تسريب في وريد كبير عبر قسطرة وريدية مركزية (CVC). أثناء العلاج بمحلول الغلوبولين المناعي الضموري ATG، يجب رفع مستوى الصفائح الدموية أو الحفاظ عليه عند 30 جم/لتر عن طريق نقل الصفائح الدموية إذا لزم الأمر، حيث يمكن أن يحدث انخفاض سريع في مستويات الصفائح الدموية أثناء العلاج. يتطلب العلاج بغاز ATG البقاء في المستشفى لمدة أسبوع إلى أسبوعين تقريباً. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية للعلاج بغاز ATG ردود فعل تحسسية مثل الطفح الجلدي والحمى. لتثبيط الآثار الجانبية الحادة لـ ATG، يتم إعطاء مستحضر الكورتيزون، مثل بريدنيزون أو بريدنيزولون، لفترة قصيرة من الزمن. هناك أيضًا خطر متزايد من بعض مسببات الأمراض، لذلك يجب اتخاذ تدابير احترازية في هذا الصدد.

يُعد السيكلوسبورين، الذي يمنع إفراز المواد المحفزة للمناعة، عاملاً رئيسياً آخر في استجابة المرض للعلاج. في حالة CsA، يتم إجراء فحوصات مخبرية منتظمة من أجل تحقيق التأثير الأمثل من خلال تعديل الجرعة إذا لزم الأمر. والهدف من ذلك هو الوصول إلى مستوى أدنى من 170-225 نانوغرام/مل في الدم. لضمان مستوى مستقر من الفعالية، يجب تناول الدواء بانتظام شديد على فترات زمنية ثابتة مدتها 12 ساعة.

تشمل الآثار الجانبية المحتملة للعلاج بعقار CsA الالتهابات وتدهور وظائف الكلى وزيادة ضغط الدم وتضخم اللثة وزيادة نمو الشعر وتشنجات العضلات والاضطرابات الحسية أو الرعاش. تعتمد الآثار الجانبية على الجرعة وتختفي عادةً عند التوقف عن العلاج بـ CsA.

يتم تناول CsA على شكل كبسولة أو عصير لمدة 12 شهرًا على الأقل. إذا كانت الاستجابة للعلاج جيدة جدًا ومستقرة، فمن المهم التخلص التدريجي من جرعة CsA ببطء شديد وتدريجيًا لتجنب انتكاسة المرض. ومع ذلك، في بعض المرضى، يجب إعطاء CsA لفترة أطول أو بشكل دائم من أجل الحفاظ على نجاح العلاج.

يمكن أن يحقق العلاج المكثف المثبط للمناعة الشفاء (مغفرة كاملة، CR) أو على الأقل تحسن كبير (مغفرة جزئية، PR) في حوالي 50-75% من المرضى، مع الاستقلالية في نقل الدم وانخفاض كبير في خطر الإصابة بالعدوى والنزيف. يستغرق الأمر حوالي 2-4 أشهر، وحتى 6 أشهر في بعض المرضى حتى تتحسن قيم الدم. الهدف هو إنهاء الأعراض والمخاطر السريرية. لا يتطلب ذلك تطبيعاً كاملاً لقيم الدم، وهو ما لا يتحقق في كثير من الأحيان.

إذا لم تكن هناك استجابة، يمكن التفكير في تكرار دورة العلاج المثبط للمناعة بعد 4-6 أشهر.

في حالة حدوث انتكاسة، من الممكن أيضاً تكرار العلاج المثبط للمناعة، حيث تبلغ فرصة تجدد الاستجابة 30-60%.

بالإضافة إلى العلاج المحدد، يجب أن يتلقى كل مريض علاجاً داعماً.

أليمتوزوماب

هناك أيضًا أدوية أخرى تعمل بنفس الآلية المثبطة للمناعة. وتشمل على سبيل المثال، ألمتوزوماب، وهو جسم مضاد يعمل ضد الخلايا اللمفاوية التائية. يُستخدم هذا الدواء في حالات ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (CLL) أو التصلب المتعدد (MS)، ولكنه أظهر أيضاً معدلات استجابة جيدة في دراسات فقر الدم اللاتنسجي، خاصةً لدى المرضى الأكبر سناً. تتمثل إحدى مزايا هذا الدواء في أنه يُحقن فقط تحت الجلد، لذلك لا يلزم دخول المستشفى. إذا كان المريض قد أصيب سابقًا بعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)، فيجب فحص مستوى الدم بانتظام، حيث يمكن أن تتكرر هذه العدوى الفيروسية أثناء العلاج.

أظهر المرضى الذين لم تكن العلاجات الأخرى غير فعالة لديهم معدلات استجابة تتراوح بين 37-48% مع أليمتوزوماب.

5.3 الزراعة الخيفية

في المرضى حتى سن 50 عامًا تقريبًا (الشرط العام، ”العمر البيولوجي“، مهم) الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد أو الشديد جدًا (SAA أو VSAA) وتوافر متبرع شقيق يتطابق تمامًا مع بنية توافق الأنسجة لدى المريض (HLA-typeical) (HLA-typeical)، فإن العلاج المفضل (علاج الخط الأول) هو الزراعة الخيفية.

يمكن للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا أيضًا تلقي الخلايا الجذعية من متبرع غير قريب متطابق مع HLA (متبرع غير قريب) إذا لم يكن لديهم متبرع من العائلة متطابق مع HLA. من المهم أن يتم إجراء ما يسمى بالتصنيف الدقيق (10 مستضدات HLA على الأقل) وأن يكون المتبرع والمتلقي متطابقين تمامًا.

في السنوات الأخيرة، انخفض معدل المضاعفات في عمليات زراعة الأعضاء من متبرع غير قريب متطابق من متبرع غير قريب بشكل كبير. لذلك يتزايد استخدام زراعة الأعضاء من متبرع غير متطابق من متبرع غير قريب متطابق مع HLA للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 50 عاماً ولم يستجيبوا للعلاج المثبط للمناعة.

الهدف من الزراعة الخيفية هو استبدال النخاع العظمي غير الفعال للمريض بخلايا جذعية سليمة من متبرع. لهذا الغرض، يتم أولاً تدمير نخاع عظم المريض عن طريق تدابير مختلفة (العلاج الكيميائي والعلاج بالأجسام المضادة والعلاج الإشعاعي). يتم إجراء ما يسمى بالتكييف في الأيام التي تسبق عملية الزرع مباشرة.
في الوقت نفسه، يتم جمع خلايا جذعية جديدة وسليمة من متبرع طوعي سليم أو غير قريب أو غير طوعي.
يمكن الحصول على الخلايا الجذعية مباشرة من نخاع العظم باستخدام خزعة نخاع العظم تحت التخدير. يمكن أن يتسبب الثقب في العرف الحرقفي لإزالة نخاع العظم في حدوث كدمات وألم يستمر لعدة أيام. هناك أيضاً خطر التخدير العام.

بدلاً من ذلك، يتم حقن المتبرع بعد عدة أيام بدواء يحفز تكوين الخلايا الحبيبية (G-CSF). تهاجر الزيادة الناتجة في الخلايا الجذعية المكونة للدم من نخاع العظم إلى الدم. ثم يتم جمع ما يسمى بخلايا الدم الجذعية المحيطية (PBSCs) باستخدام جهاز خاص (الفصادة)، كما هو الحال في التبرع ببلازما الدم. يمكن أن يسبب هذا الإجراء أعراضًا شبيهة بأعراض الإنفلونزا وألمًا.

إذا تم حصاد الخلايا الجذعية مباشرةً من نخاع العظم، يُطلق على ذلك زراعة نخاع العظم (BMT)؛ وإذا تم حصاد الخلايا الجذعية عن طريق الفصادة، يُطلق على ذلك زراعة الخلايا الجذعية (SCT).
تشير الدراسات إلى أن علاج فقر الدم اللاتنسجي بالخلايا الجذعية المأخوذة من الدم المحيطي يمكن أن يرتبط بزيادة المضاعفات مثل تفاعلات الرفض الحاد أو المزمن. لذلك يجب استخدام الخلايا الجذعية المأخوذة مباشرةً من نخاع العظم إن أمكن.

بغض النظر عن كيفية الحصول على الخلايا الجذعية، يتم تنقيتها وتحليلها بحثاً عن العوامل المعدية. يتلقى المريض بعد ذلك الخلايا الجذعية المتبرع بها. تتم عملية الزرع نفسها مثل عملية نقل الدم. إذا سار كل شيء على ما يرام، فإن الخلايا الجذعية المتبرع بها ”تنمو“ وتؤدي إلى وظيفة نخاع العظم الطبيعية وتكوين الدم. يلزم الإقامة في المستشفى لمدة 4 أسابيع على الأقل لإجراء عملية الزرع.

أثناء عملية الزرع، يتلقى المريض أدوية للوقاية (الوقاية) من العدوى التي تسببها البكتيريا والفطريات. بالإضافة إلى ذلك، يتم إعطاء مستحضر الكورتيزون، مثل بريدنيزولون، وسيكلوسبورين (CsA) لعدة أشهر للتأثير على الجهاز المناعي.

المضاعفات المحتملة لعملية الزرع هي

• الآثار الجانبية السامة أثناء العلاج بالتكييف
• العدوى
• مرض التطعيم ضد المرض المضيف (GvHD)
• رفض الزرع

مرض الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف (GvHD): في هذه الحالة، يتفاعل الجهاز المناعي المتبرع به ضد خلايا الجسم نفسه. يمكن أن يكون هذا المرض قصير الأجل (حاد) أو متأخرًا وطويل الأمد (مزمن)، مما يعني أنه قد يكون من الضروري تثبيط الجهاز المناعي بشكل دائم (العلاج المثبط للمناعة).

5.4 خيارات العلاج الأخرى

دانازول

يعاني بعض المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي من اضطراب خلقي نادر يتم فيه تقصير نهايات الكروموسومات (التيلوميرات)، وهو ما يعرف باسم اعتلال التيلوميرات. ويؤدي تقصير التيلوميرات إلى اضطراب انقسام الخلايا وبالتالي انخفاض تكوين خلايا الدم في نخاع العظم.

وقد ثبت أن الدانازول، وهو نوع اصطناعي من هرمون التستوستيرون الذكري، يعمل على إطالة التيلوميرات، مما قد يؤدي إلى تحسن الأعراض وحتى إلى عودة تكوين الدم إلى طبيعته.

الترومبوباج (Revolade®)

منذ عام 2015، تمت الموافقة على عقار الترومبوباج للمرضى البالغين المصابين بفقر الدم اللاتنسجي الحاد المكتسب (SAA) إذا

• لم يستجيبوا للعلاج السابق المثبط للمناعة أو كانوا
• كانوا قد خضعوا لعلاج مكثف و
• غير مناسبين لزراعة نخاع العظم أو زرع الخلايا الجذعية.

نظرًا لمعدلات الاستجابة الجيدة جدًا في التجارب السريرية، تمت الموافقة على عقار الترومبوباج في الولايات المتحدة الأمريكية بالاشتراك مع hATG وCsA لعلاج فقر الدم اللاتنسجي في الخط الأول. لا يوجد ترخيص للعلاج من الدرجة الأولى في الاتحاد الأوروبي. ومع ذلك، ونظراً لفعاليته المثبتة، توصي الجمعية الألمانية لأمراض الدم والأورام الطبية باستخدام الترومبوباج في الخط الأول لعلاج فقر الدم اللاتنسجي المكتسب/فقر الدم اللاتنسجي المزمن كجزء من إرشاداتها.

يعمل الترومبوباج على التحكم في تكوين الخلايا الجذعية المكونة للدم والصفائح الدموية. يعمل الدواء على تنشيط الثرومبوبويتين الذي يتحكم في تكوين الخلايا الجذعية المكونة للدم والصفائح الدموية (تكون الدم). الجرعة الفعالة لدواء SAA هي
150 ملغم/اليوم. وقد ثبت أن استخدام الترومبوباج يؤدي إلى تحسن في عدد الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء والعدلات لدى معظم المرضى. كما أدى الترومبوباج أيضاً إلى تحسن أو تطبيع خلوية نخاع العظم. في المرضى الذين كانوا يحتاجون في السابق إلى عمليات نقل منتظمة، تم إطالة عدد الأيام حتى عملية نقل الدم التالية أو أصبحوا مستقلين عن نقل الدم.

علاجات أخرى

يجب تجنب العلاجات الأخرى التي لم تثبت فعاليتها، مثل العلاج الأحادي بالستيرويدات أو العلاج الأحادي بعوامل النمو المكونة للدم، لأنها لا تعني سوى ضياع الوقت ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم حالة المريض الأولية بشكل كبير فيما يتعلق بأحد خيارات العلاج المثبتة.

5.5 العلاج الداعم

إن الوقاية من الالتهابات وعلاجها وتجنب النزيف واستراتيجية نقل الدم المكيفة بشكل فردي وعلاج الحمل الزائد للحديد لها أهمية خاصة في العلاج الداعم. وقد تم تحسين هذه التدابير في السنوات الأخيرة وتساهم في تحسين احتمال البقاء على قيد الحياة، حتى لو لم يحقق العلاج استجابة كاملة.

العدوى

في حالة الالتهابات الحموية، يجب استشارة الطبيب في أقرب وقت ممكن من أجل إجراء التشخيص وبدء العلاج.

في بعض الحالات، قد يُنصح بالاستخدام الوقائي للمضادات الحيوية ضد البكتيريا والعوامل المضادة للفطريات ضد الفطريات.

• في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد الكريات الحبيبية/النوتروفل أقل من 0.5 جم/لتر)
• في المرضى الذين يخضعون للعلاج بمضادات الغلوبولين المضاد للخلايا المحببة (ATG) أو أليمتوزوماب، يجب إجراء وقاية إضافية ضد مسببات الأمراض الأخرى (مثل المتكيسة الرئوية الجيروفيسية، والفيروس المضخم للخلايا).

بالإضافة إلى ذلك، يجب مراعاة التدابير السلوكية المختلفة إذا كان عدد الكريات الحبيبية/النوتروفيل منخفضًا (أقل من 0.5 جم/لتر):

• تجنب مخالطة الأشخاص المصابين بالعدوى
• تجنب المخالطة الجسدية اللصيقة مع الحيوانات
• تجنب التجمعات الكبيرة من الناس، خاصة في أشهر الشتاء
• تنفيذ تدابير النظافة المعتادة، مثل غسل اليدين ونظافة الفم، والتأكد من أن الطعام النيء طازج ونظيف
• تجنب مخالطة الجراثيم الفطرية عن قرب، وخاصةً البستنة، وعدم تنظيف حاويات النفايات العضوية أو قلب السماد العضوي

في حالات نادرة جدًا، مثل حالات العدوى الشديدة، يمكن التفكير في استخدام عوامل النمو المكونة للدم G-CSF أو GM-CSF لتحفيز دفاعات الجسم المناعية أو نقل مركزات خلايا الدم البيضاء (مركزات الخلايا المحببة).

يمكن العثور على مزيد من المعلومات في كتيب ”العدوى؟ لا، شكراً لك!“ من تأليف م. إكسنر و أ. سيمون من المؤسسة الألمانية لمساعدة مرضى اللوكيميا والأورام اللمفاوية.

النزيف

نظراً لانخفاض عدد الصفائح الدموية، يمكن أن يحدث نزيف شديد، بل ومهدد للحياة لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي. يمكن أن يحدث نزيف متزايد أو طويل الأمد أثناء الإصابات أو العمليات الجراحية، بالإضافة إلى النزيف المفاجئ دون سبب معروف.

وهذا يزيد من أهمية عدم تقييد وظيفة الصفائح الدموية الموجودة بالأدوية. وتشمل هذه الأدوية مثبطات تراكم الصفائح الدموية، حيث تمنع هذه الأدوية الصفائح الدموية من التكتل معاً، وبالتالي تتداخل مع تجلط الدم.

لذلك من المهم جداً عدم تقييد وظيفة الصفائح الدموية الموجودة بالأدوية. تشمل هذه الأدوية مثبطات تراكم الصفائح الدموية، حيث تمنع هذه الأدوية الصفائح الدموية من التكتل معًا وبالتالي تتداخل مع تجلط الدم. لذلك فإنّ استخدام مثبطات تراكم الصفائح الدموية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) أمر بالغ الأهمية، خاصةً في حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية بشكل كبير، ويجب النظر فيها بعناية.

في النساء اللاتي يعانين من نزيف حيض غزير، يمكن أيضاً إيقاف نزيف الحيض مؤقتاً عن طريق العلاج الهرموني، على سبيل المثال إعطاء حبوب منع الحمل بشكل مستمر أو حقن كل 3 أشهر، لمنع فقدان الدم المفرط في حالة وجود نقص في الصفائح الدموية.

تتمثل الوسيلة الرئيسية لمنع النزيف وعلاج النزيف الحالي في نقل مركزات الصفائح الدموية.

نقل الدم (عمليات نقل الدم)

تعد عمليات نقل الدم ضرورية للعديد من المرضى لضمان المرونة الجسدية الكافية وجودة الحياة ولمنع مضاعفات النزيف. يمكن أن تحل مؤقتًا محل خلايا الدم المفقودة في حالة حدوث أعراض مقابلة (فقر الدم والنزيف). لا يتم نقل (نقل الدم كله)، ولكن يتم نقل فصيلة الخلايا المطلوبة فقط (خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية).

لإنتاج المركّز، يتم أولاً تحليل الدم بعد التبرع بالدم لاستبعاد العدوى القابلة للانتقال، ثم يتم إزالة خلايا الدم البيضاء وفصل مكونات الدم المختلفة وتركيزها. لا يُسمح لأفراد العائلة بالتبرع بالدم، حيث أن ما يسمى بالتبرع الموجه ينطوي على مخاطر معينة.

نقل كرات الدم الحمراء/مركزات كرات الدم الحمراء (نقل الدم الموجه)

من أجل ضمان التوافق الجيد، لا يتم اختيار المستحضر المستخدم وفقاً لفصيلة الدم (A، B، AB، AB، 0) وعامل ريسوس فحسب، بل يتم اختبار كل مستحضر على حدة للمريض المعني. ولهذا الغرض، يتم خلط دم المريض بدم من مركز كرات الدم الحمراء (EC) وتحليله في اختبار التوافق، وهو ما يسمى بالتوافق التبادلي. قد يستغرق الأمر وقتاً أطول للعثور على مركز الخلايا الحمراء المناسب، خاصةً في حالة وجود أجسام مضادة. إذا كان المريض سالباً للفيروس المضخم للخلايا (CMV) وكان هناك احتمال لإجراء عملية زرع نخاع عظم أو زرع خلايا جذعية لاحقاً، فيجب إعطاء مركزات الخلايا الحمراء السالبة للفيروس المضخم للخلايا.

يجب استخدام مركزات كرات الدم الحمراء بشكل عام بحذر، حيث يمكن أن تؤدي إلى زيادة الحديد في الجسم. مؤشرات نقل الدم هي

• الانخفاض الواضح في الأداء المرتبط بالإرهاق أو في سياق ضيق التنفس، على سبيل المثال أثناء المجهود البدني، واعتمادًا على الأمراض المصاحبة ذات الصلة، مثل قصور القلب
• انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين (<8 جم/ديسيلتر)

بصفة عامة، ينطبق ما يلي على العلاج بنقل الدم
بقدر الضرورة، بأقل قدر ممكن!

لذلك يجب تقييم مؤشر نقل الدم بشكل فردي لكل مريض على حدة بناءً على النقاط التالية

• الأعراض السريرية (مثل معدل ضربات القلب، ومعدل التنفس، وضيق التنفس، وعلامات النزيف، والحمى، والعدوى …)
• شكاوى ذاتية (مثل انخفاض كبير في الأداء، والتعب، والضعف، والضعف، والصداع، والخفقان في الأذنين، وما إلى ذلك.)
  الأذنين…)
• الأمراض المصاحبة الفردية/التاريخ المرضي السابق (مثل قصور القلب والنزيف)
• الأدوية/العلاجات (مثل العلاج بمضادات التجلط اللاإرادية والتدخل الجراحي)
• إمكانية المراقبة ونقل الدم على المدى القصير (المرضى الخارجيين/المقيمين)

تنطبق استراتيجية نقل الدم الحذر قبل كل شيء على المرضى الذين يتم التخطيط لزراعة الخلايا الجذعية الخيفية لهم. إذا تم التخطيط لزراعة الخلايا الجذعية، يجب ألا يتم نقل منتجات الدم من الأقارب تحت أي ظرف من الظروف.

نقل مركزات الصفائح الدموية/الصفائح الدموية/الخلايا الصفيحية (نقل الصفائح الدموية)

في حالة حدوث نزيف، يمكن نقل مركزات الصفائح الدموية (مركزات الصفائح الدموية، PC) لتجنب المضاعفات. نظرًا لأن النزيف مع انخفاض عدد الصفائح الدموية يمكن أن يكون حالة طارئة حادة مهددة للحياة، يجب اتخاذ إجراء فوري في هذه الحالات. إذا كان عدد الصفائح الدموية منخفضاً جداً، يمكن أيضاً إعطاء مركزات الصفائح الدموية كإجراء وقائي. يبلغ العمر الافتراضي للصفائح الدموية بضعة أيام فقط. إذا كان إنتاج الصفائح الدموية في نخاع العظم منخفضًا جدًا أو غائبًا، فقد يكون من الضروري إعطاء مركزات الصفائح الدموية عدة مرات في الأسبوع.

تحمل الصفائح الدموية خصائص نسيجية (علامات HLA) تختلف من شخص لآخر. يطور بعض المرضى أجساماً مضادة ضد علامات HLA هذه. يمكن أن يحدث هذا تلقائياً أو نتيجة للمرض أو بعد الحمل. في حالة وجود مثل هذه الأجسام المضادة لمستضدات مستوى الكريات البيضاء البشرية (HLA)، يتم تدمير الصفائح الدموية المنقولة على الفور ولا توجد زيادة كافية في الصفائح الدموية بعد نقل مركز الصفائح الدموية. بالنسبة لهؤلاء المرضى، يجب تحضير مركزات صفائح دموية خاصة متوافقة مع HLA من متبرعين بخصائص HLA مناسبة.

يوجد ما يشير إلى نقل مركزات الصفائح الدموية من مركزات الصفائح الدموية

• في حالة تعداد الصفائح الدموية أقل من 20 جم/لتر والحمى أكثر من 38 درجة مئوية، أو الالتهابات، أو علامات النزيف أو تاريخ من النزيف الحاد (منظمة الصحة العالمية من الدرجة 3 أو 4) وكذلك المناعة الحليفة (الأجسام المضادة لمستضدات كرات الدم البيضاء البشرية (HLA)، انظر أعلاه)
• إذا لم تكن هناك مخاطر تزيد من خطر النزيف (مثل الحمى أو الالتهابات أو وجود تاريخ من النزيف الحاد أو التحصين الخلافي)، لا يمكن إجراء نقل الدم إلا إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 5 جم/لتر. والشروط الأساسية لذلك هي المراقبة المنتظمة والدقيقة (على سبيل المثال مرة واحدة على الأقل في الأسبوع)، وعدم وجود علامات نزيف (مثل النمشات) وإمكانية نقل الدم بسرعة في حالة ظهور علامات النزيف.
• ”الحد الفردي للمريض“: لدى العديد من المرضى عتبة مستقرة تحدث دونها علامات نزيف أكثر حدة.
• قبل وأثناء العلاج بتجلط الصفيحات الدموية ATG، يجب رفع قيمة الصفائح الدموية إلى 50 جم/لتر، حيث يمكن أن يحدث انخفاض سريع في الصفائح الدموية أثناء ضخ ATG.
• قبل إجراء العمليات أو التدخلات الجراحية، يجب إبلاغ الطبيب المعالج مسبقاً بفقر الدم اللاتنسجي ويفضل تزويده بتعداد الدم الحالي!

الحمل الزائد للحديد

تمتص كل كريات الدم الحمراء المركزة أكثر من 100 ضعف كمية الحديد التي يتم تناولها يومياً مع الطعام. ونظراً لأن جسم الإنسان لا يستطيع إفراز الحديد بشكل فعال، فإنه يترسب في أعضاء مختلفة، وخاصة الكبد والقلب والكلى ونخاع العظام (انظر الجدول 2) ويمكن أن يتلفها. يتعرض المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي أو متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) لخطر زيادة الحديد حتى من دون نقل الدم، حيث أن ضعف وظيفة نخاع العظم يقلل من تكوين خلايا دم حمراء جديدة ولا يمكن استخدام الحديد بالكامل لتكوين خلايا دم حمراء جديدة.

مضاعفات الحمل الزائد للحديد

كقاعدة عامة، لم يتم الوصول إلى مستويات الحديد المخزن (الفيريتين) أو مستويات الحديد في الكبد التي تتطلب علاجًا فوريًا لربط الحديد الزائد وإفرازه (العلاج بالاستخلاب) في الأشهر القليلة الأولى بعد التشخيص. لذلك يُنصح بالانتظار حتى مرور 6 أشهر على الأقل بعد بدء كبت المناعة. يُوصى بالعلاج بالاستخلاب لمستويات الفيريتين في الدم التي تزيد عن 1000 ميكروغرام/لتر إذا استمرت الحاجة إلى نقل الدم بشكل منتظم. وينطبق هذا بشكل خاص على المرشحين لعملية الزرع، حيث يرتبط الحمل الزائد للحديد بارتفاع معدل الوفيات والمراضة المرتبطة بالزرع.

إن الأدوية المستخدمة حالياً لعلاج الحمل الزائد للحديد جيدة التحمل بشكل عام. تشمل الآثار الجانبية الرئيسية الغثيان والإسهال والخلل الوظيفي الكلوي، والتي تختفي بعد التوقف عن تناولها.

إذا كانت نسبة الفيريتين في الدم أقل من 1000 ميكروغرام/لتر، يمكن التفكير في وقف العلاج في حالة زيادة حمل الحديد المرتبط بنقل الدم، اعتماداً على متطلبات نقل الدم الفردية. ومع ذلك، يجب أن يتم ذلك دائماً بالتشاور مع الطبيب المعالج.

إذا لم تكن هناك حاجة لعمليات نقل الدم وكانت مستويات الهيموجلوبين عالية بما فيه الكفاية، يوصى بالعلاج بالفصد (بكميات فردية، على سبيل المثال بكميات صغيرة مثل 100 مل لكل مجموعة) كخيار علاجي فعال للحمل الزائد للحديد مع القليل من الآثار الجانبية.

بشكل عام، يجب فحص الحمل الزائد للحديد بانتظام وتعديل العلاج.

يمكن الاطلاع على مزيد من المعلومات في كتيب ”الحمل الزائد للحديد المرتبط بنقل الدم“ الصادر عن المؤسسة الألمانية لمساعدة مرضى سرطان الدم والأورام اللمفاوية.

الأنشطة

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي، يُنصح بممارسة النشاط البدني والتمارين الرياضية اعتماداً على قيم الدم وحالة المريض. ومع ذلك، يجب توخي الحذر لضمان عدم الإفراط في ممارسة التمارين الرياضية. لذلك يُنصح بممارسة الرياضة تحت مراقبة النبض. هذا الأمر مهم بشكل خاص في حالة وجود فقر الدم، حيث يحاول الجسم غالباً تعويض انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء عن طريق زيادة معدل ضربات القلب، مما قد يؤدي إلى إجهاد مفرط على القلب. في حالة نقص الصفيحات الدموية من الضروري تجنب الرياضات التي يمكن أن تسبب الإصابة، مثل فنون الدفاع عن النفس أو تسلق الجبال.

إعادة التأهيل

إذا لم تعد المشاركة في الحياة ”الطبيعية“ ممكنة بسبب فقر الدم اللاتنسجي، فقد تكون تدابير إعادة التأهيل أو العلاج الطبيعي أو العلاج الطبيعي في العيادات الخارجية أو الرعاية النفسية أو العلاج النفسي مفيدة. يجب أن تكون هذه التدابير مصممة بشكل فردي للمريض.
إذا تم التخطيط لتدابير العلاج المكثف، فمن المستحسن تنفيذ تدابير إعادة التأهيل فقط بعد هذه العلاجات. قد يكون العلاج الطبيعي أو الدعم النفسي أو العلاج النفسي مفيدًا أيضًا لمرافقة العلاج.

عند إعادة إدماج الطفل الذي يعاني من فقر الدم اللاتنسجي بعد الانتهاء من العلاج المثبط للمناعة أو الزرع، يمكن أن يكون الإجراء الموجه للأسرة في مرفق الرعاية اللاحقة للأورام لدى الأطفال مفيدًا بسبب العبء النفسي والاجتماعي الكبير على الأسر.

6 التشخيص

كلما زاد عدد الكريات الحبيبيةوكلما كان عمر المريض وقت التشخيص أصغر سنًا، كان التشخيص أفضل.

البيانات التالية حول البقاء على قيد الحياة بعد العلاجات المختلفة هي بيانات إحصائية. وهذا يعني أنه لا يمكن تطبيقها تلقائيًا على المرضى الأفراد. تهدف هذه القائمة فقط إلى تقديم لمحة عامة عن كيفية تحسن الخيارات والبقاء على قيد الحياة في السنوات الأخيرة. غالبًا ما تكون هناك مجموعات فرعية غير مدرجة هنا. بالنسبة لجميع أشكال العلاج المحددة، فإن نتائج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا أفضل بكثير من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 20 عامًا. وينطبق الأمر نفسه على المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40/50 عامًا مقارنة بالمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 40/50 عامًا. بالنسبة لعمليات زرع الخلايا الجذعية، تكون النتائج أفضل بكثير عندما يوفر المتبرع الخلايا الجذعية مباشرة من نخاع العظم بدلاً من الخلايا الجذعية المستمدة من الدم المحيطي.

ووفقًا للبيانات المنشورة، فإن البقاء على قيد الحياة بشكل عام في SAA/VSAA هو 3-6 سنوات بعد مختلف أشكال العلاج المحددة:

• بعد العلاج بالخلايا الجذعية المتبرع بها من متبرع عائلي متطابق مع HLA 75-90 %
• بعد زرع الخلايا الجذعية المختلطة الخيفية من متبرعين غير متطابقين من عائلة HLA 65-73 %
• بعد العلاج بمتبرعمن متبرع عائلي غير متطابق 76-96 %

7 % مسجلون

يمكن إدراجالمرضى الذين لديهم دليل على استنساخ البيلة الهيموغلوبينية في سجل البيلة الهيموغلوبينية في السجل الدولي (سجل البيلة الهيموغلوبينية في البيلة الهيموغلوبينية) عبر مستشفى جامعة إيسن حتى يمكن اكتساب المزيد من المعرفة حول هذه المجموعة من مرضى البيلة الهيموغلوبينية.

إذا كنت مهتمًا أو لديك أي أسئلة، يُرجى إرسال بريد إلكتروني إلى البروفيسور ألكسندر روث (alexander.roeth(at)uk-essen.de).

يمكن إدراجالمرضى الذين يعانون من اعتلال التيلوميروباثي في سجل AA-BMF في مستشفى جامعة آخن حتى يمكن اكتساب المعرفة حول هذه المجموعة الفرعية من مرضى AA.

إذا كنت مهتمًا أو لديك أي أسئلة، يُرجى إرسال بريد إلكتروني إلى البروفيسور الدكتور تيم هـ. برومندورف (tbruemmendorf(at)ukaachen.de).