clinical trials

Increasingly, new medicines for the treatment of AA and PNH are being developed. Some of them are already tested in clinical trials, others will follow. Maybe you thought about participating in a clinical trial or were invited to do so. Before you make a decision it is important that you know what a participation would mean for you. What pros and cons could arise? What are the potential risks? In any case you should consider your decison carefully. Below you will find brief explanations of some of the terms frequently used in connection with therapy studies. Comprehensive information is available in the brochure Therapiestudien in der Hämato-Onkologie (German).

The brochure mainly addresses leukaemia and lymphoma patients however the descriptions are valid for all clinical trials.

Therapeutic studies serve to test a new treatment concept or drug. Usually a newly developed drug is compared with the standard therapy or a sham drug (without effect, placebo). The sponsor of a clinical trial is either a pharmaceutical company, or the trial is planned by doctors, researchers or university research groups, then it is called an academic trial (Investor-Initiated Trial, IIT). inclusion/exclusion criteria regulate who can take part in a study and at what stage, for example the age, sex and health status of a person. Before a study is approved, it must be approved by anethics committee The ethics committee examines the study with regard to its medical, scientific and ethical significance, compliance with legal requirements and the qualifications of the persons and organisations conducting the study. A proband insurance serves as a cover in case of health damages caused by the treatment in the study. The insurance pays for rehabilitation and, if necessary, required home reconstruction measures as well as financial losses, for example in the event of reduced earning capacity.

 

Studies are divided into different criteria , one or more of which may apply to a study:

controlled The results of the trial group that receives the drug under investigation are compared with the results of a control group that receives, for example, the standard therapy.

randomized
Participants are randomly assigned to one of the groups (arms).

(single) blind
The participant does not know whether he or she is receiving the trial drug.

double-blind
Neither the doctor nor the participant knows whether the participant is receiving the study drug or the comparison drug.

 

FOUR PHASES OF A CLINICAL TRIAL

In phase I of a study, the tolerability and safety of the study drug is tested. This includes the effect of the drug and its absorption, distribution and metabolism in the body, as well as determining the correct dose. In this phase, only a small group of volunteers takes part.

Based on the findings from phase I, the drug will be administered to a larger number of test persons in phase II The aim is to confirm the correct dose determined in phase I and to document the side effects accurately.

In phase III , the efficacy and safety of the drug is to be proven. Only with this proof can the drug be approved. This part of the trial is often conducted at several centres.

Phase IV begins after approval. During this phase, the long-term tolerance and side effects are investigated, which were not observed in previous phases due to their possibly rare occurrence. Since all patients receiving the drug are included in phase IV, a comparatively large number of patients is taken into account.

 

 

OVERVIEW OF CURRENT TRIALS BY DISEASE

AA

EMAA (Efficacy and Safety of Eltrombopag + CSA in Patients With Moderate Aplastic Anemia) forpatients with moderate Aplastic Anaemia (MAA) and no prior specific treatmentwho need to be treated with ciclosporin

• Phase 3
• Comparison of Eltrombopag + Ciclosporin with Placebo + Ciclosporin
• trial sites: Aachen, Basel, Berlin, Chemnitz, Essen, Hamburg, Hanover, Ulm
• Details

 

RACE (equine ATG + Ciclosporin + Eltrombopag versus equine ATG + Ciclosporin) for patients with severe or very very severe Aplastis Anaemia (SAA or vSAA)

• Phase 3
• trial sites only abroad, e.g. Basel
• more details: trial no. NCT02099747

 

PNH

Download of list as Excel document with explanation of mentioned terms. We publish this list in cooperation with Stiftung lichterzellen.

Liste der PNH-Studien in Deutschland

Stand 06.09.2021

Firma	Alexion	Alexion	Alexion	Apellis	Novartis	Novartis	Novartis	Ra	Roche	Roche	Roche
Studie	ALXN2040-PNH-301 ALPHA	ACH471-101	ALXN1210-PNH-401	APL2-307	CLNP023X2201	CLNP023C12302 APPLY-PNH	CLNP023C12001B	RA101495-01.202	BP39144	BO42161 COMMODORE 1	BO42162 COMMODORE 2
ClinicalTrials ID EudraCT	NCT04469465 2019-003829-18	NCT03472885 2016-003526-16	NCT04320602 2019-003440-74	NCT03531255 2019-001106-23	NCT03439839 2017-000888-33	NCT04558918 2019-004665-40	NCT04747613	NCT03225287 2016-003523-34	NCT03157635 2016-002128-10	NCT04432584 2020-000597-26	NCT04434092 2019-004931-21
Name	ALXN2040 vormals ACH-0144471 Danicopan	ACH-0144471 Danicopan	Ravulizumab	APL-2 Pegcetacoplan	LNP023 Iptacopan	LNP023 Iptacopan	LNP023 Iptacopan	RA101495 Zilucoplan	Crovalimab	Crovalimab	Crovalimab
Handelsname			Ultomiris®	Aspaveli® (EU) Empaveli® (USA)
Angriffspunkt	Faktor D	Faktor D	C5	C3	Faktor B	Faktor B	Faktor B	C5	C5	C5	C5
Substanz	niedermolekulare Verbindung	niedermolekulare Verbindung	monoklonaler Antikörper	Cyclopeptid	niedermolekulare Verbindung	niedermolekulare Verbindung	niedermolekulare Verbindung	makrozyklisches Peptid	monoklonaler Antikörper	monoklonaler Antikörper	monoklonaler Antikörper
Art der Anwendung	oral	oral	intravenös	subkutan	oral	oral	oral	subkutan	intravenös/subkutan	1x intravenös, dann subkutan	1x intravenös, dann subkutan
Häufigkeit	3 x täglich	3 x täglich	alle 8 Wochen	2 x pro Woche	2 x täglich	2 x täglich	2 x täglich	täglich	alle 4 Wochen	alle 4 Wochen	alle 4 Wochen
Studienphase	3	2	4	3	2	3	3	2	1/2	3	3
Studiendesign	multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie	nicht-randomisiert, sequentielle Zuordnung, Open Label	einarmige Studie (einzelne Gruppenzuordnung), Open Label	offene, nicht-randomisierte, multizentrische Erweiterungsstudie	offene, einarmige Studie mit Mehrfachdosierung	randomisierte, multizentrische, aktiv-komparatorische, kontrollierte, Open-Label-Studie	offene, multizentrische Studie	multizentrische, offene, unkontrollierte Erweiterungsstudie	Phase I/II, First-in-Human-Studie bestehend aus vier aufeinanderfolgenden Teilen und offener Verlängerung	randomisierte, offene, aktiv-kontrollierte, multizentrische Studie	randomisierte, offene, aktiv-kontrollierte, multizentrische Studie
Fragestellung	Add-on-Therapie zu Eculizumab oder Ravulizumab	Add-on-Therapie zu Eculizumab bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Eculizumab-Monotherapie	Patient.innen, die eine hohe Dosis Eculizumab benötigen	Langzeitauswertung	Patient.innen mit aktiver Hämolyse trotz Standard-of-Care-Behandlung	Patient.innen mit Restanämie trotz Komplementinhibitor-Behandlung	Langzeitauswertung	Erweiterungsstudie	Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmokokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit	versus Eculizumab	versus Eculizumab/ unbehandelte Patient.innen
Status	rekrutierend	aktiv, nicht mehr rekrutierend	rekrutierend	aktiv, nicht mehr rekrutierend	aktiv, nicht mehr rekrutierend	rekrutierend	noch nicht rekrutierend	aktiv, nicht mehr rekrutierend	aktiv, nicht mehr rekrutierend	rekrutierend	rekrutierend
Ergebnisse	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend	ausstehend
Beginn	12/2020	05/2018	01/2021	08/2018	04/2018	01/2021	06/2021	05/2019	11/2016	09/2020	10/2020
voraussichtlicher Studienabschluss	12/2023	12/2020	02/2022	08/2022	06/2023	01/2023	06/2026	12/2021	07/2025	10/2025	10/2024
voraussichtliche Teilnehmer.innenzahl	84	12	20	160	15	91	167	28	59	250	200
Studienorte in Deutschland	noch in Klärung	noch in Klärung	noch in Klärung	Aachen, Essen, Hamburg, Ulm	Essen	Aachen, Essen, Hamburg, Riesa, Ulm	noch in Klärung	Ulm	Aachen, Essen, Riesa, Ulm	Aachen, Essen, Riesa, Ulm	Essen, Riesa, Ulm
Einschlusskriterien	Diagnose PNH; klinischer Krankheitsnachweis (Anämie, erhöhte absolute Retikulozyten, Transfusionsbedarf); Therapie mit C5-Hemmer; Thrombozyten und Neutrophile über definiertem Mindestwert; Impfung gegen N. meningitidis	Diagnose PNH; 18-65. Lebensjahr; Transfusionsbedarf; Anämie mit ausreichender Retikulozytose; stabile Eculizumab-Behandlung; Thrombozytenzahl ≥ 40.000/μL; Impfung gegen N. meningitidis, H. influenzae & S. pneumoniae; Kontrazeption	Diagnose PNH; Eculizumab-Therapie seit ≥3 Monaten; LDH unter definierter Obergrenze; Impfung gegen N. meningitidis; Körpergewicht ≥ 40 kg	Personen ≥18 Jahren mit PNH, die an einer klinischen Studie mit Pegcetacoplan teilgenommen haben (bestätigter Nutzen + Verträglichkeit oder ohne Pegcetacoplan-Einnahme: Aussicht auf Nutzen); Impfung gegen N. meningitidis Typ A, C, W, Y und B, S. pneumoniae und H. influenzae; schriftliche Einverständniserklärung; Selbstverabreichung von Pegcetacoplan/ durch Betreuungsperson; ggf. negativer Schwangerschaftstest + Kontrazeption + Verzicht auf Samenspende	Einverständniserklärung; 18-80. Lebensjahr; PNH-Diagnose; stabiles Therapie mit Standardkomplementblockade (Anti-C5-Antikörper); Impfung gegen N. meningitidis Typ A, C, Y, (B) und W-135, S. pneumoniae, H. influenzae; Möglichkeit, mit Prüfarzt zu kommunizieren/ Anforderungen der Studie zu erfüllen; weitere Einschlusskriterien in den vier unterschiedlichen Studienkohorten; Für Teil 2 der Studie: Patient.innen, die nach Einschätzung des Prüfarztes Behandlung profitieren	≥18. Lebensalter; PNH-Diagnose; stabile Behandlung mit Anti-C5-Antikörper (Eculizumab/ Ravulizumab); Hb <10 g/dL; Impfung gegen N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae	≥18. Lebensjahr; PNH-Diagnose; von PNH; Teilnahme an Phase 2/3 der klinischen Studien; Impfungen gegen N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae; (nach individueller Beurteilung des Studienarztes) Nutzen von einer fortgesetzten Behandlung mit Iptacopan/ Stabilität unter Iptacopan-Monotherapie	Abschluss einer qualifizierenden, von Ra Pharmaceuticals gesponserten Zilucoplan (RA101495) PNH-Studie; Nachweis eines anhaltenden klinischen Nutzens nach Meinung des Prüfarztes	weibliche Teilnehmerinnen sollten angemessene Mittel zur Empfängnisverhütung verwenden; weitere Einschlusskriterien je nach Studiengruppe	Körpergewicht ≥40 kg; PNH-Diagnose; Behandlung mit Eculizumab oder Ravulizumab; LDH unter definierter Obergrenze; Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten; Impfung gegen N. meningitidis; Kontrazeption	Körpergewicht ≥40 kg beim Screening; PNH-Diagnose; Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten; LDH über definierter Obergrenze; Impfung gegen N. meningitidis; Kontrazeption
Ausschlusskriterien	Organ- / Stammzelltransplantation; erforderliche HSCT/ Anti-Thymozyten-Globulin/ Immunsuppressiva; Komplementmangel; auffällige (erhöhte Leberenzyme/ Bilirubin); reduzierte Nierenfunktion; Infektion mit HIV/ Hepatitis B/ aktiver Hepatitis C	Knochenmarkversagen oder behandlungsbedürftige aplastische Anämie; Organtransplantation oder HSCT; Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat; dokumentierte C5-Mutation; Komplementmangel; aktive bakterielle (N.meningitidis-)/ virale Infektion/ Anzeichen einer Infektion; Antibiotika-Unverträglichkeit	Vaskuläres Ereignis; Knochenmarkstransplantation/(hämato-) onkologische Erkrankung; medikamentöse Blutgerinnungshemmung; Einnahme von Erythropoietin, Immunsuppressiva, systemischen Kortikosteroiden, Eisenpräparaten/Folsäure; Lebendimpfung 1 Monat vor Studienbeginn; auffällige Blutwerte (>1 LDH-Wert >2 × ULN; Thrombozytenzahl < 30.000/mm³; absolute Neutrophile < 500/ Mikroliter)	Proband.innen, die aus einer klinischen Studie mit Pegcetacoplan ausgeschieden sind; Zustand, der das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an der Studie erhöhen könnte; Komorbidität (z.B. Malignität, individuelle Entscheidung durch Prüfarzt), Überempfindlichkeit auf Substanzen in dem Prüfpräparat; Infektion mit Hepatitis B, C, oder HIV; Komplementmangel; Knochenmarktransplantation; schwere aplastische Anämie; Vorgeschichte einer N.meningitidis-Erkrankung; Einnahme eines Komplementinhibitors (z.B. Eculizumab); Schwangerschaft, Stillen	Teilnahme an anderer Arzneimittelstudie/ Einnahme anderer Prüfmedikamente; Komplementmangel; HSCT; Knochenmarkinsuffizienz (Retikulozyten <60x10^9/l oder Thrombozyten <30x10^9/l oder Neutrophile <1x10^9/l); HIV-, Hepatitis B/C- Infektion; rezidivierende Meningitis/ Anamnese von N. meningitidis-Infektion trotz Impfung; Immunsuppressiva-Therapie (z.B. Cyclosporin, MMF...); systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg/d); schwere Begleiterkrankungen z.B. der Niere, Herz, Lunge, starker Bluthochdruck (individuelle Beurteilung durch Prüfarzt); Zustand, der das Risiko der Proband*innen durch die Teilnahme an der Studie erhöhen könnte; Schwangerschaft, Stillzeit, fehlende/ unwirksame Empfängnisverhütung	Eculizumab-Dosierungsintervall von <11 Tagen; Komplementmangel; HSCT; Knochenmarkversagen (Retikulozyten <100x10^9/L; Thrombozyten <30x10^9/L; Neutrophile <500x10^6/L); aktive systemische bakterielle/ virale/ Pilzinfektion; rezidivierende invasive Infektionen mit bekapselten Organismen (z.B. N.meningitidis; S.pneumoniae); schwere Komorbiditäten (u.a. Niere, Herz, Lunge, Leber; individuelle Beurteilung durch Prüfarzt)	Teilnehmer.innen, die in übergeordneten PNH-Studien das Screening nicht bestanden haben/ vorzeitig ausgeschieden sind; Erkrankung (z.B. aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionen oder Malignität), die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen; rezidivierende invasive Infektionen durch bekapselte Organismen (z.B. N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influnzae); HSCT	Anamnese einer N. meningitidis-Erkrankung; aktuelle/ Verdacht auf eine systemische Infektion	Therapie mit intravenösem Immunglobulin; geistige Behinderung; klinisch relevante psychiatrische Störung; Komplementmangel; Anamnese einer Meningitis mit N. meningitidis; allergische Reaktion auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper; Überempfindlichkeit gegen Bestandteil des Produkts; schwerwiegende Infektion mit Krankenhausaufenthalt/ Behandlung mit intravenösen Antibiotika; Immunschwäche (u.a. HIV-Infektion); chronisch aktive Hepatitis-C-Infektion, bösartige Erkrankung einschließlich myelodysplastischem Syndrom; weitere Ausschlusskriterien je nach Studiengruppe	Knochenmarkstransplantation; Schwangerschaft/ Stillzeit; Teilnahme an einer anderen interventionellen Behandlungsstudie mit Prüfpräparat/ experimenteller Therapie; Kryoglobulinämie; aktive Hepatitis B-/ C-Infektion; gleichzeitige Krankheiten, Behandlungen, Eingriffe oder Operationen oder Anomalien in klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten, oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer/die Teilnehmerin darstellen	Behandlung mit Komplementinhibitor; Knochenmarkstransplantation; Anamnese einer N. meningitidis-Infektion; Schwangerschaft/ Stillzeit; Teilnahme an einer anderen interventionellen Behandlungsstudie mit Prüfpräparat/ Anwendung einer experimentellen Therapie; Krankheiten, Behandlungen, Eingriffe oder Operationen oder Anomalien in klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer/die Teilnehmerin darstellen; Milzentfernung vor weniger als 6 Monaten vor Screening; aktive Hepatitis B- und C-Infektion/ Kryoglobulinämie